????????????????????????????檢驗科 ?李艷碧
C 反應(yīng)蛋白(CRP)是急性時相反應(yīng)蛋白之一,1930 年美國洛克菲勒研究院 AVERY 實驗室的 Tillett 和 Fransic 發(fā)現(xiàn)急性感染患者的血清能和肺炎雙球菌細胞壁上的 C 多糖發(fā)生沉淀反應(yīng),后證實
參與反應(yīng)的是一種蛋白質(zhì),故稱之為 C 反應(yīng)蛋白。
正常狀態(tài)下,CRP 分子以五聚體形式存在,在酸性或堿性環(huán)境中也可分解為單體,從而引起某些免疫反應(yīng),但由于 CRP 單體存在于細胞膜而非血清中,故很難檢測。炎癥、感染、組織損傷時,在細胞因子(如白細胞介素 -6、腫瘤壞死因子)等的刺激下主要由肝臟合成。CRP 在血中半衰期穩(wěn)定,約 19 h,其濃度主要依賴于肝臟的生成量。
CRP 具有多種生物學(xué)功能,參與多種自身生理及病理生理過程。CRP 與磷脂膽堿殘基具有高度親和力,并且可以和多種自身配體(如漿細胞脂蛋白、損傷細胞的細胞膜、小核糖體蛋白顆粒、調(diào)理素細胞等)或外來配體(如多聚糖、磷脂以及細菌、真菌、寄生蟲等微生物的組分)相結(jié)合,CRP 與這些配體結(jié)合后,被 C1q 識別,可以激活補體活化的經(jīng)典途徑。但經(jīng)典途徑的激活僅限于其初級階段,即產(chǎn)生調(diào)理素 C1~C4,幾乎不能激活晚期補體蛋白 C5~C9,因此不激活 C5~C9 膜攻擊復(fù)合體的強烈促炎作用,限制補體激活晚期炎癥反應(yīng)的發(fā)展及強度,同時 CRP 還能通過 H 因子的介導(dǎo)抑制補體激活替代途徑及 MBL 途徑??梢钥闯觯阂环矫鍯RP 參與機體的防御功能。另一方面,CRP 對補體激活后的炎癥反應(yīng)所帶來的潛在破壞性具有限制作用。此外,CRP 還具有和 IgG 及補體相似的調(diào)理和凝集作用,增強巨噬細胞對各種細菌和異物的吞噬功能,減少因外來抗原暴露所帶來的異常免疫反應(yīng)。CRP 還可誘導(dǎo)白介素 -1 受體的表達,增加抗炎細胞因子白介素-10 的釋放并阻礙干擾素 -γ的釋放,從而發(fā)揮抗炎作用。 ??
傳統(tǒng)的 CRP 測定方法有多種,如免疫沉淀法、免疫濁度法、標記免疫法等,其中以免疫濁度法最常用。CRP作為急性時相反應(yīng)的一個極靈敏的指標,血漿中CRP濃度在急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染、炎癥、外科手術(shù)、腫癌浸潤時迅速顯著地增高,可達正常水平的2000倍。
超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與普通CRP屬同一種蛋白,只是其測定方法更。采用臨床常規(guī)方法測定 CRP 時,檢測的線性范圍一般為 3~200 mg/L,缺乏足夠的敏感性,無法測出血液中含量更低的 CRP。早期主要采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測 hs-CRP,近年來相繼采用膠乳增強的免疫散射比濁法、免疫投射比濁法、免疫發(fā)光法等技術(shù)使檢測的靈敏度得到了很大提高,檢測低限延伸為 0.005~0.10 mg/L,使得低濃度 CRP(如 0.15~10 mg/L)的測定更加準確。由此可見,hs-CRP 和 CRP 實際上測定的都是 C 反應(yīng)蛋白,只是測定方法、靈敏度、精密度以及可測定的線性范圍不同。
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